疾病的开始往往源于一个病例，在这个病例中是一个12岁的小男孩。

王都（化名），是四川省东巴县的一个普通小男孩，喜欢在山里瞎跑，跟着爷爷念经，同样也对大山外的世界充满好奇。不幸的是，他还没依靠自己的能力走出大山时，有些特殊的事情发生了。5月前，他开始看不清眼前的大山，他夜晚出门会摔倒，家里人以为这是休息不好造成的，可是王都却一天比一天严重，直到上个月，王都已经看不清眼前的爷爷了。家里紧忙把他送到了县医院，县医院看了以后说你们去市医院吧，然后是市医院，然后是华西医院，然后是北京同仁医院，然后是北京协和医院。

同仁医院和协和医院给出的诊断为：leber遗传性视神经病。

那这个疾病是什么？王都怎么会得上这种疾病？我们怎么诊断这种疾病？有什么治疗方法？

Leber遗传性视神经病是什么

Leber遗传性视神经病变（LHON，LEBER HEREDITARY OPTIC NEUROPATHY）是一种神经眼科疾病，最早在1871年被德国眼科医生Theodore Leber（1840-1917）首次描述为一种特殊类型临床疾病，这也是这个疾病名字的由来。他描述了一个家庭四个成员视觉丧失的情况。他的观察结果随后在他对不同人群的研究中得到证实，最后他收集到了16个家庭的55个相关视力丧失人群。

这些早期研究突出了LHON的几个显着特征：疾病的母源传播，男性失明的倾向以及视神经几乎完全受累。但是直到人们对线粒体基因组有了更多了解之前，这种只通过母系遗传的非孟德尔遗传模式仍然是个谜。

Leber遗传性视神经病为什么会母系遗传

母系遗传的定义：母系遗传指两个具有相对性状的亲本杂交，不论正交或反交，子一代总是表现为母本性状的遗传现象。母系遗传是细胞质遗传的主要特征。

母系遗传本身不遵循孟德尔遗传规律，主要还有以下特点：①无有丝分裂和减数分裂的周期变化； ②遗传物质位于细胞器中，不受核移植的影响；③杂交或反杂交后，子代只表现母方的特征。

leber遗传性视神经病很明显属于母系遗传，但100多年过去了，却从未有人发现真正的原因。1988 年Wallace 等发现LHON 与线粒体DNA(mitochendrial DNA , mtDNA) 突变有关，患者的氧化磷酸化复合物Ⅰ (NADH脱氢酶) ND4 亚基第11778 位点的碱基由G置换为A ，使ND4 亚基第340 位高度保守的精氨酸变成了组氨酸，从而导致LHON的发生。已发现有40 多个与LHON 相关的mtDNA 突变位点，其中ND4 G11778A、ND1 G3460A 和ND6 T14484C被认为是与LHON 相关的3 个公认的原发突变位点。由于mtDNA为母系遗传，因此由mtDNA基因突变所致的Leber病也遵循母系遗传的传递规律，即患者都与母亲有关。

mtDNA遗传，这就是leber遗传性视神经病遗传的本质。

多少人患有leber遗传性视神经病？

LHON是迄今为止最常见的线粒体遗传疾病，各国均有对这种疾病的流行病学报道。

在英格兰东北部，估计患病率约为1/25,000。据报道,澳大利亚有2％的盲人登记册患有LHON。

据报道，在不同病例系列中，LHON的中位发病年龄有所不同，失去视力的人95％到50岁之前已经出现视力下降。但是，在生命的第一个到第七个十年中，任何时候都可能发生视力下降。在一个以欧洲人群为基础的荟萃分析中，该病的患病率为 1/45 000。在我国邢台地区的一项以医院为基础的流行病学研究中，粗略估计邢台地区 LHON 患病率下限 为 1.092/100 000。LHON 男女患者比例大致为 5:1，男性患病比率远远大于女性。但有文献报道，欧洲的发病比率超过9：1。发病年龄通常为 15～35 岁。

leber遗传性视神经病的临床表现

根据发病过程，将leber遗传性视神经病分为急性期和慢性期：

急性期：LHON携带者在出现一只眼睛的视力模糊或模糊之前一直保持无症状。在绝大多数情况下，视力障碍是双侧的，一只眼睛受到影响（25％），或相继受到影响（75％），平均眼间延迟为八周。视力通常在首次出现症状后的四到六周达到最低点，并严重降低到6/60或更小。LHON的特征视野缺陷是中央型暗眼。其他临床特征包的早期颜色感知损害。但更重要的是，不同于很多视神经疾病，在leber遗传性视神经病中瞳孔反射是存在的，患者也没有眼动后疼痛的感觉。眼底镜检查可以观察到以下异常：视网膜中央血管的血管曲折，环乳头毛细血管扩张性微血管病和视网膜神经纤维层肿胀（下图）。但是，必须强调的是，在约20％的LHON病例中，在急性期视盘看起来完全正常。

慢性期：随着视网膜神经纤维层逐渐退化，六个月后视神经萎缩，这是LHON的普遍特征。如果仅在此阶段就诊患者，可能很难排除视神经萎缩的其他可能原因，尤其是在没有明确的母亲家族史的情况下。在这些情况下，必须进行分子基因检测。最终视觉恢复的程度在很大程度上取决于患者的mtDNA相关位点的突变状态。LHON是一种破坏性疾病，大多数患者的视力功能从没有得到改善，而且大多数患者的就诊经历直到确诊时视力仍然处于一直下降的过程。

leber遗传性视神经病的治疗和预防

预防

虽然这个疾病已经被发现超过一百年，但是目前仍然没有公认的措施可以预防、甚至是延迟LHON性失明的发生。尽管如此，出于一般健康原因，明智的做法是建议未受影响的LHON携带者减少酒精摄入量并停止吸烟。因此，在临床中，对无症状携带者进行长期随访意义不大。

治疗

该病一旦发作，目前尚缺乏明确有效的治疗方法。上述诱发危险因素有可能 加重病情，患者应尽量避免。健康的生活与饮食习惯可能对最终残余视力有益处。 既往进行过多种药物治疗的尝试，包括辅酶 Q10、维生素 C、维生素 E、维生素 K、活性氧自由基清除剂等，但其疗效均不确切。艾地苯醌是一种线粒体代谢辅助因子，可激活脑线粒体呼吸活性，改善能量代谢，目前被认为可能对早期 LHON 患者有一定治疗作用。2017 年发表的 LHON 国际共识推荐：发病 1 年以内的患 者，进行 900mg/d 的艾地苯醌治疗，治疗持续至少 1 年后评估治疗反应，或持续 至疗效平台期。如治疗有效，则疗效达平台期后继续维持治疗 1 年。 针对 LHON 的基因治疗临床试验也已开展。基因治疗 LHON 的短期安全性目前已得到证实，但其有效性以及治疗剂量等指标还需进一步探索。

尾声

王都在四川华西医院入院10天，无效出院。来到北京同仁医院，同时在协和医院进行DNA检测，确诊为leber遗传性视神经病。然后在同仁医院进行针灸治疗。针灸半小时内有所提高，过后恢复原样。

leber遗传性视神经病是一种特殊疾病，发病隐秘、发病持续时间长达数年、没有能够确定有效的预防和治疗方法。虽然从发病率上看，这不是一种非常罕见的疾病，但这是目前发现最早也是病例数最多的线粒体母系遗传疾病。2019版国家《罕见病诊疗指南》中，已将leber遗传性视神经病列入121中罕见病中。

我们需要通过关心这些罕见病来关心世界，随着对人类个体研究的进步，每个人都是基因的个体，我们一生中也许经历基因突变的数量，是我们难以想象的。可以说，罕见病，离我们并不远。

希望你从知识中获得能力，做真正的自己。——谢飞博士

引用：

《罕见病诊疗指南》，2019版，362-264页P Y W Man, D M Turnbull, P F Chinnery, Leber hereditary optic neuropathy，BMJ, 2016《母系遗传》，百度百科